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【科技强院】我院生物诊疗中心Rikard院士团队在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎和类风湿关节炎研究中取得重要进展

发布时间:2024-06-14 12:22:05 浏览次数:
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近日,我院生物诊断治疗国家地方联合工程研究中心(简称生物诊疗中心)的Rikard院士团队,以我院为第一作者单位和第一通讯作者单位,依托陕西省西安交通大学第二附属医院院士专家工作站及陕西省炎症与免疫国际科技合作基地,在顶级学术期刊Cell Metabolism(影响因子:29)和Redox Biology(影响因子:11.4)上分别发表文章。

慢性炎症是多种疾病的共有特征,包括自身免疫性疾病、代谢性疾病、肿瘤等,这些疾病发病率高,病情迁延,对国民健康构成严重威胁,同时也给国家带来沉重的社会与经济负担。深入探究其发病机制,更全面的认识疾病发病过程将推动疾病诊疗的进步。生物诊疗中心Rikard院士团队以氧化还原调控为切入点,深入探讨了慢性炎症疾病的发病机制,在代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)和类风湿关节炎(RA)研究中取得了新进展。

团队以肝巨噬细胞氧化还原调控及介导的免疫炎症在MASH中的关键作用为背景,揭示了巨噬细胞NCF1(NADPH氧化酶复合物组分)通过诱导固有的Kupffer细胞(KC)铁沉积及铁死亡,并促进炎症性单核细胞来源的巨噬细胞的浸润,加重MASH疾病进展;进一步通过体内、外实验阐明NCF1通过介导KC中氧化磷脂的生成促进肝细胞TLR4依赖性铁调素的产生,进而诱导KC铁沉积。基于MASH患者数据以及NCF1人源化突变小鼠,也进一步证实了人类MASH中KC的铁死亡,以及人NCF1R90H多态性与KC铁死亡之间的关联。该研究将拓展对MASH疾病中肝巨噬细胞异质性的认识,并为MASH的治疗提供重要的分子靶点。

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该研究成果近日以“Reactive oxygen species regulation by NCF1 governs ferroptosis susceptibility of Kupffer cells to MASH”为题在Cell子刊Cell Metabolism上发表。张婧博士生为论文第一作者,论文的第一及通讯单位为我院生物诊疗中心,参与单位包括西安交通大学第二附属医院、基础医学院、外科重症监护与生命支持教育部重点实验室和瑞典卡罗林斯卡医学院等。此项研究获得了国家自然科学基金、陕西省国际合作重点项目等资助。

此外,团队着眼于NCF4(NADPH氧化酶复合物的另一组分),探讨了其在RA中对致关节炎T细胞调控的作用。研究发现NCF4依赖的细胞内ROS可使半胱氨酸肽维持在氧化交联状态,从而限制自身反应性T细胞对半胱氨酸肽的呈递,抑制致关节炎T细胞活化,保护机体罹患自身免疫性关节炎。该研究成果以“NCF4 regulates antigen presentation of cysteine peptides by intracellular oxidative response and restricts activation of autoreactive and arthritogenic T cells”为题在Redox Biology上发表,该期刊为国际氧化还原生物学与医学学会以及欧洲自由基研究学会的官方期刊。论文第一作者为徐晶博士,论文的第一及通讯单位为我院生物诊疗中心风湿免疫科。此研究获得了国家自然科学基金、陕西省重点研发计划、留学基金委奖学金等项目支持。

论文链接:

[1] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1550413124001840?via%3Dihub

[2] https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2213231724001083?via%3Dihub

作者:程媛媛 责编:屈姝利