近日，西安交通大学第二附属医院神经内科张桂莲教授、樊洪副研究员及空军军医大学邝芳共同通讯在《前沿科学》（Advanced Science）发表题为《琥珀酸脱氢酶介导小胶质细胞外诱捕网形成参与脑缺血再灌注损伤的机制研究》（Succinate Dehydrogenase Subunit A (SDHA) Mediated Microglia Extracellular Traps Formation Participating in Cerebral Ischemic Reperfusion Injury）的研究论文。该研究旨在探讨琥珀酸脱氢酶(SDH)介导的琥珀酸氧化在脑缺血再灌注损伤后小胶质细胞胞外陷阱(MiETs)形成和神经元损伤中的机制，揭示了糖代谢调控的MiETosis在脑缺血再灌注损伤的作用。

结果表明，脑缺血再灌注（I/R）后24小时，小胶质细胞是脑实质中产生胞外诱捕网(ETs) 的主要细胞类型。此外，氧糖剥夺/复氧(OGD/R)可诱导MiETs形成并增加线粒体活性氧(mtROS)水平。在MiETosis过程中，小胶质细胞转向糖酵解，SDH 活性增强，SDH亚基A(SDHA)表达上调。二甲基丙二酸酯 (DMM)是一种竞争性SDH抑制剂，它可以通过抑制再灌注过程中琥珀酸氧化和线粒体活性氧(mtROS)生成来减轻MiETosis。此外，DMM还被发现能够减轻OGD/R暴露后的神经元损伤以及脑I/R后的神经行为障碍，其效果与MiETosis抑制剂BB-Cl脒相似。这些发现揭示了小胶质细胞的全新功能状态以及琥珀酸氧化在脑I/R后MiETosis中的作用，并为AIS的治疗提供了新的潜在靶点。

张桂莲教授的博士生赵莉莉、李涛和党美娟为该项研究的共同第一作者，西安交通大学第二附属医院为本文的第一及末位通讯单位。西安交通大学第二附属医院神经内科创是教育部博士及硕士学位授予点，“国家高级卒中中心”、中国卒中联盟“综合卒中中心”“国家临床药物研究基地”“国家住院医师规范化培训基地”“陕西省临床重点专科建设单位”“陕西省脑血管病临床研究分中心”“陕西省脑血管病专科暨神经介入联盟牵头单位”，连续多年获得医院先进集体。

文章链接：https://advanced.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202411873